揭秘“妈妈的味道”的奥秘！Cell Discov｜复旦大学许智祥：揭示前额叶‐下丘脑环路通过AMPK

许多人一生最难忘的味道，往往来自母亲或长辈亲手做的一道家常菜。随着时间流逝，这些味道早已不再只是舌尖的体验，而是与特定的场景和情绪牢牢绑定，使食物被赋予了独特的情感色彩，甚至在多年之后，仍能轻易影响我们的摄食偏好和食欲。

2026年1月6日(当地时间)，复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室许智祥团队，于期刊 Cell Discovery 发表题为《前额叶皮层—下丘脑环路通过AMPKβ2信号介导线索驱动的可口食物摄取》的论文。该研究工作系统阐明了环境线索如何驱动可口食物的情境依赖性过度摄取，并提出前额叶皮层AMPKβ2有望成为肥胖相关饮食障碍的潜在干预靶点。

该研究从细胞、分子以及神经环路层面系统解析，当环境线索与可口食物形成关联并在前额叶皮层诱发神经元活动的可塑性变化后，这种大脑中的记忆痕迹如何在此后驱动进食行为。

研究团队建立了“可口食物–环境线索配对”的行为学训练范式，结合钙信号光纤记录和单细胞钙成像发现：当高脂饮食与特定环境配对后，前额叶皮层(PrL)的兴奋性神经元在小鼠进入该情境之前即被提前激活，其活动既能区分不同摄食场景，又能预测后续高脂进食时长，并在反复训练后表现出显著的活动依赖可塑性。

图1. 该研究的图文概述

进一步研究表明，这些PrL神经元通过投射并激活外侧下丘脑(LH)的 orexin⁺神经元，实现对情境依赖性高脂偏好和过度进食的双向调控，而对基础进食或恐惧记忆影响甚微。转录组等分子层面分析进一步揭示AMPKβ2在该皮层调控机制中充当“能量感知开关”，特异性敲除PrL中的AMPKβ2会削弱PrL神经元在进食过程中的持续活动增强及情境相关可塑性，小鼠不再形成高脂情境偏好，线索诱导的高脂过度摄取也显著减弱。

脑科学研究院博士研究生向家坤为研究的第一作者，许智祥研究员为研究的独立通讯作者。

注：文中插图源于 Cell Discovery

原文链接：

https://doi.org/10.1038/s41421-025-00857-2

来源复旦大学脑科学研究院